ХИМИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

Другое направление, связанное с усилением защитного по­тенциала в организме хозяина, предполагает либо активирова­ние собственных защитных реакций, либо пассивное внесение в организм уже готовых специфических продуктов. Поэтому средства, используемые для этих целей, так и подразделяют — на средства активного и пассивного иммунитета.

Термин «химиотерапевтические средства» связан с ранни­ми этапами развития микробиологии, когда противомикроб-ные препараты получали химическим путем. Несмотря на ко­лоссальное разнообразие химиотерапевтических препаратов, их можно объединить в несколько основных групп — в зависи­мости от происхождения, структуры и механизма действия. Для терапии инфекционных болезней, вызываемых микробами, ви­русами и многоклеточными паразитами, применяют разные препараты. Именно в таком порядке их и уместно рассматри­вать.

Антимикробные химиотерапевтические средства

В этой группе препаратов наибольшее значение имеют ан­тибиотики, сульфаниламиды, нитрофураны, фторхинолоны и некоторые другие.

Антибиотики

Антибиотики — одна из эффективнейших групп противо-микробных продуктов. Они синтезируются некоторыми мик­роорганизмами как средства конкурентной борьбы с другими микроорганизмами. В очишенном виде эти продукты сохраня­ют свои антимикробные свойства не только «in vitro*, но и во внутренней среде организма хозяина, «in vivo».

В настоящее время можно выделить несколько основных групп антибиотиков; при этом одним из основных классифика­ционных критериев служит химическое строение.

Предлагают различать следующие группы:

1) р-лактамовые антибиотики;

2) аминогликозиды;

3) тетрациклины;

4) антибиотики группы левомицитина;

5) макролиды и азалиды;

6) линкомицины;

7) полимиксины;

8) антибиотики разных групп.

Кроме того, имеется ряд антибиотиков обособленных по специфической направленности на конкретные группы болез­ней — противогрибковые, противоопухолевые, и другие группы антибиотиков.

ВОЗМОЖНОСТИ И СРЕДСТВА УПРАВЛЕНИЯ ИНФЕКЦИОННЫМ ПРОЦЕССОМ

В результате развития таких механизмов на нематоду, паразитирующую в просвете кишечника, действуют одновременно антитела, содержимое гранул тучных клеток и эозинофилов, а также слизь бокаловидных клеток. Если первые два компонента могут существенно повреждать структуру по­кровных тканей паразита, то слизь бокаловидных клеток обволакивает их, обездвиживает и способствует полному изгнанию гельминта из кишечни­ка. Значимость этих реакций для абсолютного освобождения организма, в существенной степени, зависит от вида нематод.

Одной из особенностей паразитарных болезней является то, что в процессе их течения, довольно часто развиваются раз­личные иммунопатологические осложнения. Как правило, это аллергические и аутоиммунные реакции. Могут развиваться ал­лергические реакции всех четырех типов, однако чаще всего это реакции немедленного типа. Такой эффект может быть связан с усиленным синтезом IgE в ответ на паразитарные антигены.

Аутоиммунные процессы возникают чаше всего в результа­те перекреста антигенной структуры белков паразита и хозяи­на. Кроме того, ряд иммунопатологических состояний может быть обусловлен избыточной продукцией цитокинов (TNFa; IL-1).

Основные возможности управления инфекционным процессом базируются на применении средств, либо подавляющих развитие возбудителя в организме хозяина, либо поддерживающих систему иммунной защиты этого организма.

Для подавления жизнедеятельности возбудителя использу­ются разнообразные химиотерапевтические средства, а также пробиотики и бактериофаги.

Для поддержки иммунной системы используются препараты активного и пассивного иммунитета. К первой группе относятся разнообразные вакцины и иммуностимуляторы, а также иммуно-депрессанты. Ко второй — препараты специфических иммуногло­булинов, иммунотоксины и растворимые рецепторы-ловушки.

В развитии любого инфекционного процесса самое непо­средственное участие принимают две противоборствующие стороны — возбудитель (точнее, система факторов его патоген-ности) и система иммунитета хозяина. Победа той или иной стороны и определяет основной исход инфекционной болез­ни — выздоровление или смерть (или носительство, как «согла­шение о перемирии»).

Вмешательство в этот процесс с целью содействовать вы­здоровлению может проводиться только в двух направлениях — подавление источника факторов патогенности (т. е. самого воз­будителя) или максимальная активизация защитных механиз­мов организма хозяина. Кстати говоря, эти направления абсо­лютно не исключают одно другого, а наоборот, органично до­полняют друг друга.

Для того чтобы вызвать ускоренную гибель паразитирую­щих в организме возбудителей, имеется целый арсенал токси­ческих веществ синтетического или биологического происхож­дения. Причем эти вещества довольно токсичны для паразити­ческих форм жизни и значительно менее токсичны для эукари-отических клеток хозяина. Эта особенность и позволяет ис­пользовать их в определенном диапазоне доз. Часто такие ве­щества объединяют общим термином — химиотерапевтические вещества.

Т-клеточный иммунный ответ

Т-клеточный иммунный ответ также весьма важен при па­разитарных болезнях. Цитотоксические Т-клетки осуществля­ют функцию контактного цитотоксического киллинга клеток, зараженных внутриклеточными паразитами. Кроме того, отме­чают, что Т-клетки способны секретировать IFN7, который ин-гибирует размножение паразитов в некоторых соматических клетках (гепатоцитах, например).

Т-хелперы (CD4) выделяют различные цитокины, кото­рые активируют фагоциты и гранулоциты, а также запускают процессы формирования специфических антителопродуциру-ющих клеток (плазматических) и цитотоксических Т-клеток.

Особого внимания заслуживают механизмы защитных реакций в ответ на инвазию кишечных гельминтов и простейших. Считается, что иммунный ответ начинает развиваться вслед за попаданием паразитарных антигенов (через просветы между энтероиитами) в лимфоидные органы кишечника. Здесь в результате развития антигенспеиифических реакций, контролируе­мых ТЪ2, образуется антителопродуцируюшие (плазматические) клетки. Они секретируют в просвет кишечника противопаразитарные антитела.

Кроме того, IgE, сорбируясь на активированных посредством IL-3 и IL-4 тучных клетках и взаимодействуя затем с антигеном, вызывают деграну-ляиию этих клеток. Цитоплазматические гранулы тучных клеток содержат различные медиаторы (гистамин, брадикинин и др.) и протеазы (см. гл. 2.2.2 и 2.2.3). Эти продукты способствуют изменению проницаемости кишечника и слущиванию энтероцитов, что приводит к устранению пара­зитических простейших в данном месте. Продукты дегрануляции тучных клеток и эозинофилов также могут выделяться в просвет кишечника.

Развитие процессов неспецифической воспалительной реакции в лим-фоидной ткани кишечника приводит к выделению макрофагами клеток TNFot и IL-1. Эти цитокины активируют пролиферацию бокаловидных клеток в кишечнике и усиливают секрецию ими слизи.