Еше с середины прошлого столетия велись работы по получению антимикробных препаратов на основе производных 8-оксихинолина (см. рис. 10.1). Были получены различные соединения, содержащие галоидные заместители (йод, хлор и др.) в положениях 5 и 7 хинолонового ядра. Из них наибольшую известность получили препараты Энтеросептол, Мексаза и Дер-мозолон.
В дальнейших работах была установлена необычайно выраженная антимикробная активность у производных 4-хинолона. Особенно у одной из их композиций, где в положении 7 хинолонового ядра имелся замещенный или незамещенный пипера-зиновый цикл, а в положении 6 — атом фтора. (Иначе эти вещества называют в литературе хинолонами второго поколения, или фторхинолонами.)
На сегодняшний день фторхинолоны являются, пожалуй, наиболее эффективными противомикробными средствами.
Вследствие этого, а также в связи с легкостью применения и сравнительно невысокой токсичностью они стали наиболее употребимыми препаратами в современной антимикробной терапии.
В основе химической структуры этих соединений — хиноло-новое ядро, которое, как указывалось выше, в положении 6 замешено атомом фтора, а в положении 7 — пиперазиновым кольцом.
В настоящее время показано, что циклопропиловая группа в положении 1 обусловливает высокую активность фторхинолонов в отношении грамотрицательных бактерий. Добавление второго кольца в положении 7 дает повышение активности в отношении грамположительной микрофлоры. А присоединение метоксигруппы в положении 8 увеличивает активность фторхинолонов против анаэробов.
Механизм действия этих препаратов состоит в ингибирова-нии активности бактериальных ферментов — топоизомераз: то-поизомеразы II (ДНК-гиразы) и топоизомеразы IV. Эти ферменты контролируют структуру и функции ДНК бактерий. Вследствие нарушения процессов репликации хромосомной и плазмидной ДНК бактерии погибают. То есть в результате действия фторхинолонов развиваются бактерицидные эффекты.
