Препараты, нарушающие пролиферацию клеток иммунитета и экспрессию рецепторов на лимфоцитах. К этой группе относят Циклоспорин А, препарат FK506, Рапамицин и ряд других препаратов.
Механизм их действия сводится к тому, что Циклоспорин А и FK506 связываются в клетке с соответствующими белками-им-мунофилинами. (Эти белки были открыты совсем недавно.) Данный комплекс в дальнейшем легко связывается с кальци-неврином. В результате последний теряет способность дефос-форилировать цитоплазматическую субъединицу фактора NF-АТ. (Механизмы прохождения сигналов, с участием этого транскрибционного фактора)
Потеря способности транскрибционного фактора NF-AT активироваться влечет за собой нарушение всего дальнейшего каскада реакций. В конечном счете это приводит к блокаде процессов активации Т-лимфоцитов и подавляет секрецию IL-2. Сами Т-клетки при этом не погибают.
Рапамицин также связывается с иммунофилинами, но его мишенью является не кальциневрин, а протеинкиназа, участвующая в механизмах синтеза а-цепи рецептора для IL-2. В результате способность к синтезу этого рецептора ингибируется, а клетка теряет способность к активации.
Эта группа препаратов открыта сравнительно недавно и имеет очень хорошие перспективы, поскольку действие их достаточно целенаправленно: препараты не убивают клетки, а лишь не позволяют им активироваться.
В настоящее время препараты этой группы, особенно Циклоспорин А, является препаратами выбора при длительной им-муносупрессивной терапии. В основном их используют при трансплантации органов.
